Đề tài Nghiên cứu xây dựng qui trình sản xuất thuốc tiêm đông khô Methylprednisolon Sodium Succinate

Chương 1- ĐẶT VẤN ĐỀ

1.1. Đặc điểm tình hình .1

1.2. Mục tiêu nghiên cứu.2

Chương 2 - TỔNG QUAN TÀI LIỆU

2.1. Tổng quan về kỹ thuật đông khô.3

2.1.1. Khái niệm ưu nhược điểm.3

2.1.2. Quá trình đông khô .5

2.1.2.1.Giai đoạn đông lạnh .6

2.1.2.2. Giai đoạn làm khô sơ cấp.6

2.1.2.3. Giai đoạn làm khô thứ cấp .8

2.1.3. Các yếu tố ảnh hưởng .9

2.1.3.1. Các yếu tố thuộc về kỹ thuật đông khô .9

2.1.3.2. Công thức của dung dịch đem đông khô .10

2.1.3.3. Thiết bị đông khô .10

2.1.3.4. Các yếu tố khác.10

2.2. Tổng quan về thuốc tiêm đông khô.10

2.2.1. Tỉ lệ nước trong dung môi.11

2.2.2. Độ pH của dung dịch đem đông khô.11

2.2.3. Tá dược sử dụng.12

2.2.4. Bao bì .13

2.3. Methylprednisolon sodium succinate.13

2.3.1. Cấu trúc hóa học .13

2.3.2. Tính chất lý hóa .14

2.3.3. Đặc tính dược động học.15

2.3.4. Tác dụng dược lý.16

2.3.5. Chỉ định .16

2.3.6. Chống chỉ định .16

2.3.7. Tương tác thuốc.17

2.3.8. Tác dụng phụ.17

2.3.9. Liều , cách dùng.17

2.3.10. Một số chế phẩm trên thị trường.18

2.4. D-manitol .19

2.5. Lactose monohydrate.19

2.6. Benzyl alcohol .21

Chương 3- PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

3.1. Nguyên vật liệu . Trang thiết bị .22

3.2. Xây dựng phương pháp sản xuất .23

3.2.1. Bố trí công thức thực nghiệm.23

3.2.1.1.Thành phần công thức .23

3.2.1.2. Chọn các thông số cho qui trình chạy máy .26

3.2.2. Mô tả qui trình sản xuất .29

3.2.3. Đánh giá các tiêu chuẩn theo DĐVN III và lựa chọn công thức sản

xuất thực nghiệm.33

3.3. Xây dựng các tiêu chuẩn kiểm tra sản phẩm theo DĐVN III và USP 2434

3.4. Thiết kế tối ưu hóa.40

3.5. Thiết kế theo dõi độ ổn định.40

Chương 4 - KẾT QUẢ THỰC NGHIỆM VÀ BÀN LUẬN

4.1.Kết quả thực nghiệm .44

4.1.1. Kết quả khảo sát nhiệt đông lạnh sản phẩm .44

4.1.2. Kết quả khảo sát thời gian đông khô.45

4.1.3. Đánh giá sơ bộ các mẫu theo công thức thực nghiệm.46

4.1.4. Đánh giá các tính chất lý hóa các mẫu nghiên cứu.47

4.1.4.1. Khảo sát ảnh hưởng của các yếu tố qui trình lên độ mất

khối lượng các công thừc 1, 2, 3.47

4.1.4.2. Khảo sát độ đồng đều khối lượng của chế phẩm.48

4.1.4.3. Khảo sát độ pH công thức 1 và 2.50

4.1.4.4. Thử nội độc tố và độ vô khuẩn.51

4.1.4.5. Định lượng chế phẩm.52

4.2. Kết quả tối ưu hóa .54

4.3. Kết quả thử nghiệm độ ổn định .58

4.3.1. Thử nghiệm ban đầu .58

4.3.2. Kết quả thử già hóa cấp tốc.62

4.3.3. Kết quả thử nghiệm ở điều kiện thực .62

4.3.4. Đánh giá các chỉ tiêu lý hóa và định lượng cho 3 lô nghiên cứu sau

12 tháng bảo quản ở điều kiện thực.64

4.4. Bàn luận.66